驴和骡子虽然都属于马科动物，但它们之间存在一些显著的区别：
体型差异
驴的体型相对较小，体重在130-190kg之间，大型驴体重在250kg以上。
骡子体型较大，分为驴骡和马骡两种。驴骡的个头介于马和驴之间，而马骡的个头是三者中最大的。
外形差异
驴的体色多为黑色或灰色，耳朵长且竖立，像两个长矛一样。
骡子的体色多为灰白色或黑白相间，耳朵较小，呈现短矛状。驴的鬃毛短而直立，骡子的鬃毛较长且可以倒下。驴的尾巴较长，超过膝盖，而骡子的尾巴较短，没有超过膝盖。
声音差异
驴能发出多种声音，包括类似“土拨鼠叫”的叫声。
骡子通常只会打响鼻和嘶吼。
繁殖力差异
驴属于正常的马属物种，具有生育能力，雌性驴一年可产一胎。
骡子是驴和马杂交的后代，由于染色体个数的原因，极难生育。
用途差异
驴主要用于农耕、拉车等，具有较强的耐力和适应能力，适合在山区、丘陵地区行走。
骡子则主要用于骑乘、运输等，具有更强的负重能力和耐力，适合在干燥、沙漠环境中工作。
性格差异
驴性格较为顽固，不听指挥。
骡子性格较为顺从，容易训练。
其他特征
驴的嘴唇为白色，很多驴还有白色眼圈。
骡子没有这一特征。
总结：
驴和骡子在外形、声音、繁殖力、用途和性格等方面存在明显差异。骡子通常比驴体型大，具有更强的负重能力和耐力，但繁殖能力较弱。驴则更适应于农耕和拉车等需要耐力的工作，而骡子则更适合于骑乘和运输等需要体力的工作。