《鹤唳华亭》的历史背景设定为南齐，这是南北朝时期中南朝的第二个朝代。南齐的开国皇帝是萧道成，他在位期间被称为“永明之治”。南北朝时期是中国历史上一个充满混乱和动荡的时期，父子互相猜忌，兄弟互相残杀的剧情屡屡上演。与《鹤唳华亭》剧情相似的历史事件在《琅琊榜》中也有所体现。
尽管剧中人物的名字为了避免与历史撞车而做了改动，但故事背景设定在真实历史上是有迹可寻的。例如，剧中人物萧定权很可能就是历史上齐武帝萧赜之子萧长懋，即文惠太子，一个没有来得及当上皇帝就病死了的悲情人物。
此外，虽然南齐在历史上只存续了二十来年的时间，但它在文化、艺术和政治舞台上留下了深刻的印记。《鹤唳华亭》作为一部以南北朝为背景的电视剧，通过其复杂的人物关系和扣人心弦的剧情，展现了这一时期的社会风貌和历史变迁。