两个大公马配一头母驴的情况下，可以生出的后代是 骡子。具体来说，如果公马和母驴交配，生下的后代称为驴骡；而如果母马和公驴交配，生下的后代则称为马骡。
骡子是一种特殊的杂交后代，具有父母双方的某些特征。例如，驴骡通常体格较大，具有较强的负重能力和抵抗能力，同时也具备一定的马匹的灵活性和奔跑能力，是一种非常优秀的役畜。然而，骡子通常是不育的，无法进行自我繁殖，这是因为马和驴在染色体数量上的差异（马有64条染色体，驴有62条，因此骡子有63条染色体）导致了生育上的障碍。
需要注意的是，虽然马和驴可以杂交产生骡子，但牛和马之间则不能成功繁殖，因此不存在牛骡或马骡这样的杂交后代。