驴和骡子有以下主要区别：
科属与品种
驴属于哺乳类奇蹄目马科动物。
骡子是马和驴的种间杂种，分为驴骡（由公驴和母马杂交产生）和马骡（由公马和母驴杂交产生）。
体型与外观
驴的体型相对较小，四肢瘦弱，躯干短而较四肢长，体高和身长不相等，呈小长方形。
骡子的体型介于马和驴之间，通常比驴大，背部略呈曲线，耳朵长，鬃毛比驴长，尾巴相对较短。
生殖能力
驴具有正常的生育能力，可以繁殖后代。
骡子由于染色体数量异常（63条），通常不具备生育能力。
声音与行为
驴能发出多种声音，包括类似土拨鼠的叫声。
骡子通常只会打响鼻声和嘶吼。
适应性与用途
驴和骡子都被广泛用作役畜，用于运输、农业劳动等。
驴肉口感好，而骡子肉因纤维组织较粗，口感和风味与驴有所不同。
颜色与毛发
驴的毛色多为黑色或灰色，鬃毛短而直立。
骡子的毛色通常为灰色，鬃毛比驴长，可以随风倒下。
尾巴与耳朵
驴的尾巴通常超过膝盖，耳朵长而尖端及边缘黑色。
骡子的尾巴较短，不超过膝盖，耳朵长但比驴短。
这些区别使得驴和骡子各有其特点和用途。需要注意的是，尽管骡子通常不能繁殖，但某些情况下，驴骡可能具有生育能力。