亚历山大帝国的灭亡主要归因于以下几个因素：
亚历山大大帝的突然逝世：
公元前323年，亚历山大在筹备远征阿拉伯半岛时突然病逝，时年33岁。由于他未明确指定接班人，导致争夺王权的激烈斗争。
继承者战争：
亚历山大死后，他的将领们为了争夺遗产，纷纷拥兵自立，导致帝国迅速分裂为多个独立王国。这些王国包括马其顿、色雷斯、小亚细亚、埃及和叙利亚等。
体制不完善：
亚历山大帝国在建立之初，由于体制尚不完善，且亚历山大年富力强，未曾考虑和安排继承问题，导致权力真空无人能够填补。中央权力迅速解体，各地总督拥兵自立，为争夺遗产展开残酷斗争。
管理和融合困难：
帝国包含了多种语言、宗教和文化，这种多样性在当时的政治框架下难以长期维持统一。随着原始的征服动力消失，各地的民族和文化差异逐渐显现，导致了帝国的内部矛盾和分裂倾向。
外部威胁：
在亚历山大死后的几个世纪里，东部的帕提亚帝国和西部的罗马帝国逐渐崛起，对原本亚历山大帝国的领土构成了威胁。特别是罗马的扩张，最终吞并了包括叙利亚、埃及在内的原亚历山大帝国的部分领土，标志着亚历山大帝国的彻底终结。
综上所述，亚历山大帝国的灭亡是由内部权力斗争、体制不完善、管理和融合困难以及外部威胁等多种因素共同作用的结果。