亚历山大帝国的灭亡主要归因于以下几个关键因素：
亚历山大大帝的突然离世：
公元前323年，亚历山大大帝在筹备远征阿拉伯半岛时突然病亡，时年33岁。由于他未明确指定接班人，导致帝国内部爆发了激烈的王权争夺战。
继承者战争：
亚历山大死后，他的将领们为了争夺控制权，纷纷自立为王，引发了连续不断的继承者战争。这些战争使帝国陷入四分五裂的境地，一个空前强大的帝国迅速瓦解。
内部矛盾和分裂：
亚历山大的帝国包含了多种语言、宗教和文化，这种多样性在当时的政治框架下难以长期维持统一。随着原始的征服动力消失，各地的民族和文化差异逐渐显现，导致了帝国的内部矛盾和分裂倾向。
外部威胁：
在亚历山大死后的几个世纪里，东部的帕提亚帝国和西部的罗马帝国逐渐崛起，对原本亚历山大帝国的领土构成了威胁。特别是罗马的扩张，最终吞并了包括叙利亚、埃及在内的原亚历山大帝国的部分领土，标志着亚历山大帝国的彻底终结。
综上所述，亚历山大帝国的灭亡是由于亚历山大大帝的突然离世导致的继承者战争、内部矛盾、文化融合困难以及外部威胁等多重因素共同作用的结果。