在《英雄联盟》手游中，最严厉的惩罚主要包括以下几种情形：
挂机惩罚
首次挂机超过3分钟，系统会封号10分钟。
首次挂机超过6分钟，系统会封号20分钟。
一周之内再次挂机，系统会封号6小时。
若在局内挂机时长超过3分钟，将会受到系统封号的处罚，在封号期间内无法登录游戏。
逃跑惩罚
个人/双人排位赛中，第一次逃跑会扣除3胜点，并且6分钟之内不能进入队列匹配。
第二次逃跑会扣除10胜点，并且30分钟之内不能进入队列匹配。
第三次逃跑会直接禁赛一天。
其他违规行为
恶意游戏作弊行为，如使用外挂、非法插件或利用游戏漏洞获取游戏收益，可能会被处以封号，严重者可达10年。
破坏游戏公平性行为，例如使用模拟器、外设进行游戏、演员行为、恶意挂机、恶意送人头等，也会受到封号、禁止模式、禁排行榜等处罚。
破坏游戏环境行为，例如恶意发言、使用不文明语言、色情、暴力、非法广告等，可能会被处以封号最高30天。
综上所述，英雄联盟手游中最严厉的惩罚包括封号、禁赛、禁止模式、禁排行榜等，具体处罚根据违规行为的严重程度而定。建议玩家遵守游戏规则，避免挂机、逃跑等消极行为，以维护良好的游戏环境。