《御封神手游》中共有 四系八个职业，分别是：
物理系
豪侠
战魂
法攻系
巫灵
天师
封印系
阴阳
鬼谷
奶妈系
药师
医仙
此外，游戏还提供了以下职业供玩家选择：
羽翼圣神：
高防御高攻击，擅长使用双翼飞行和各种控制技能。
御剑狂仙：
快速攻击和出奇制胜，拥有极高的暴击和连击率。
剑宗：
手持大剑，以旺盛的斗志和战斗意志，不屈的韧性，开辟出一条光明的道路。
灵宗：
法杖轻摇，吟唱开始之际，寒冰冻结世界。
哪吒：
近战输出型，瞬间爆发强劲伤害，多段连招的精妙施展。
杨戬：
近战定位，有着鲜明的战士肉盾特质，生存力强劲。
蚩尤：
拥有出色的单体爆发输出能力，技能可附带流血效果。
烛龙：
高爆发角色，同时可以造成灼烧效果，具备恢复能力。
雷震子：
技能效果与雷电相关，普攻可远程定点小范围攻击，主动技能五雷正法可创造引雷区域。
慈航道人：
奶妈角色，妙音莲华技能可快速跳至队伍中损失血量最多的友方单位处，并开启治疗光环。
建议玩家根据自己的喜好和游戏习惯，选择最适合自己的职业。例如，喜欢近战和高爆发的玩家可以选择哪吒、杨戬或蚩尤；喜欢远程控制和治疗的玩家可以选择羽翼圣神、御剑狂仙或慈航道人。