张国荣的死因是 重度抑郁症。张国荣的亲姐姐张绿萍以及其他可靠来源确认，他的官方死因主要归结于重度抑郁症。这种类型的抑郁症是一种严重的心理健康状况，不仅仅是由于生活中的挫折或短暂的情绪低落引起的，而是由于大脑内神经递质如血清素、多巴胺等的生物化学失衡造成的。
张国荣在2003年4月1日因抑郁症病情失控，从香港中环的东方文华酒店二十四楼跃下，结束了自己年轻的生命。在离世前的一年，他因身患抑郁症而十分痛苦，嗓子也因为胃酸倒流而受损，唱片录音受到影响。
张国荣的大姐张绿萍向媒体表示，张国荣自杀的原因确实是抑郁症病发，并且她强调这是一种生理性的抑郁症，与他在娱乐圈的压力和公众的关注无关。